Peste bubônica

Peste Bubônica

História e ocorrências 

A peste bubônica (ou peste negra) é uma doença que dizimou milhões de pessoas no século XIV, de maioria europeia, mas acometendo também asiáticos. Muitos vetores foram transportados entre os continentes, por via marítima ou terrestre, espalhando a peste por um território bastante abrangente. Estima-se que essa doença causou cerca de 75 milhões de mortes, número que corresponde a praticamente metade da população da época. As condições de higiene e saneamento básico eram precárias, favorecendo a reprodução de roedores hospedeiros do vetor, uma pulga, que transmite a doença. Os infectados morriam rapidamente, cerca de 3 a 5 dias após os primeiros sintomas. A mortalidade chegou a níveis tão absurdos que não havia mais como enterrar os falecidos, pois não havia espaço nem mão de obra para realizar o sepultamento. Sendo assim, muitos corpos eram queimados, e outros eram empilhados em igrejas e cemitérios. A peste durou por muito tempo porque, além do difícil controle da disseminação, muitas pessoas da época acreditavam que a doença era castigo divino, e então não havia nada que a pudesse cessar. O controle da peste se deu no final do século XIV, pela adoção de medidas de higiene adequadas. Devido a sua grande extensão temporal, a peste negra se tornou tema de muitas obras, tanto na literatura quanto na arte. O livro “Decamerão” (ou Decameron, em italiano), escrito pelo poeta Giovanni Boccaccio, possui 100 contos que contam a historia de um grupo de pessoas que tentam fugir da peste negra. O quadro “O triunfo da morte”, criado pelo pintor Pieter Bruegel, foi inspirado na peste, e retrata a forma como a morte sempre prevalece sobre a vida, ou seja, o triunfo da morte.

Quadro “O triunfo da morte”, por Pieter Bruegel

A África é desde 1990 o local onde há a maior ocorrência da peste. Os países mais afetados do continente africano são Madagascar e Congo. Em 2015, Madagascar sofreu um surto da peste e ficou sob alerta. Foram contabilizados 119 casos, com 40 mortes. Em 2013 foram registrados 783 casos da peste em todo mundo, com 126 mortes.

 No Ceará, um alerta para notificação imediata de peste bubônica foi emitido pela Secretaria de Saúde do Ceará (SESA), no dia 12/06/2017. A nota põe sob vigilância 42 municípios do estado. Nenhum caso foi detectado ainda, mas o órgão destaca que “a persistência desses focos deve ser considerada uma ameaça real e permanente de acometimento humano nessas regiões, que pode estender-se para outros lugares, inclusive centros urbanos, tornando-se imperativo que os técnicos de saúde estejam preparados para lidar com o problema”.

Transmissão 

A doença é transmitida pela pulga Xenopsylla cheopis, que possui como hospedeiro natural os roedores. Ao morder a pele de um roedor infectado, a pulga passa a carregar a bactéria. Quando há grande proximidade entre os roedores e os humanos, a pulga pode se hospedar em uma pessoa. Ao morder a pele do hospedeiro humano, a pulga permite o contato entre o tecido humano e a bactéria. Uma vez em contato com o tecido, a bactéria migra para o linfonodo mais próximo e ali se aloja, causando o inchaço desse órgão, caracterizando o conhecido bubão. Quando a doença chega à fase pneumônica, o que não acontece com grande frequência, o microrganismo passa a ser transmitido pelo ar, o que agrava a dificuldade no controle.

Pulga Xenopsylla cheopis, vetor da peste bubônica.

Características da infecção

 A peste bubônica ou peste negra ficou assim conhecida por causa de seus sintomas. Porém, esses nomes remetem às fases da praga. A doença passa por três fases, que são definidas pelos sintomas e evolução da doença. As fases e seus respectivos sintomas são:

Fase		Sintomas
bubônica		Inchaço e inflamação nos linfonodos, gerando os chamados “bubões”
septicêmica		Enegrecimento de extremidades como dedos, lábios e nariz, de onde provem o nome “peste negra”. Ocorre pois o microrganismo penetra a circulação sanguínea e migra para diversos tecidos
pneumônica		Tosse com muco sanguinolento. Ocorre pois o microrganismo penetra os pulmões através da circulação

            Estudos recentes mostram que, na verdade, nem sempre a mordida da pulga causa peste bubônica, e a peste bubônica nem sempre evolui para a peste negra (septicêmica). Isso mostra que a bactéria possui perfis nos quais desenvolve sua patogenicidade ou não. Para captar ferro, por exemplo, as bactérias possuem sideróforos (compostos orgânicos que captam ferro). A bactéria da peste possui um sistema sideróforo chamado yersiniabactin, que foi inibido em um mutante da bactéria. Quando inoculado na pele, o mutante não causa a doença, mas quando inoculado intravenosamente é totalmente patogênico. Outro parâmetro que aparenta ser de grande importância é a presença de gliceraldeído-3 fosfato, que é um intermediário da via da glicólise. Por algum motivo, a bactéria não depende da via completa da glicólise, pois exerce virulência na ausência das duas primeiras enzimas da via, mas não é capaz de causar a doença quando gliceraldeído 3-fosfato é suprimido. Além disso, o metabolismo anaeróbico se mostra essencial para sua virulência, pois na ausência de uma enzima do ciclo de Krebs (metabolismo aeróbico) exerce perfeita virulência, porém, na ausência de duas enzimas da fermentação (metabolismo anaeróbico), a bactéria teve sua virulência atenuada.

Microrganismo causador

            A bactéria Yersinia pestis é um bastonete gram-negativo, anaeróbio facultativo, que faz parte da família Enterobacteriaceae. Por se alojar inicialmente em um órgão que possui papel de eliminar antígenos, essa bactéria possui diversas formas de escapar do sistema imune. Possui uma capsula que dificulta sua fagocitose. Quando ocorre a fagocitose, a bactéria utiliza um sistema de secreção tipo III, que libera proteínas no interior da célula fagocítica, que desfosforilam proteínas essenciais à fagocitose, rompem filamentos de actina e induzem apoptose em macrófagos. Esse gênero de Yersinia possui também dois plasmídios que atuam na sua virulência, que são:

• ·         Gene F1, que codifica uma pseudo-capsula anti-fagocitica proteica e uma forma de interferência através da interleucina-1 (para aumentar a incidência da doença);
• ·         Gene ativador do plasminogênio (Pla), que degrada fatores do sistema complemento C3b e C5a, não permitindo assim o início da cascata para formação do complexo de ataque à membrana (C3b) e o recrutamento de outras células do sistema imune (C5a).

Além disso, foi descoberto que a bactéria possui uma resistência ao estresse causado pelas espécies reativas de oxigênio (ROS) produzidas por macrófagos ativados. Duas cepas da bactéria foram analisadas, uma crescente no tecido de camundongos (in vivo), e outra no interior de macrófagos (in vitro). Observou-se que os genes de resposta ao estresse oxidativo estavam com baixa taxa de transcrição in vivo e alta taxa de transcrição in vitro. Isso mostra que há uma adaptação na fase inicial da doença, onde as células que acabaram de penetrar o indivíduo estão sendo fagocitadas por macrófagos. Quando as bactérias colonizam o tecido do linfonodo, e a infecção está avançada, os genes de resposta ao estresse oxidativo são reprimidos.

Diagnóstico

O diagnostico é baseado em exames laboratoriais, através de cultura realizada com fluidos retirados do bubão. A partir das colônias crescidas, são realizados testes bioquímicos para identificação da presença de Yersinia pestis. A seguir, resultados para alguns testes bioquímicos utilizados na pesquisa de Yersinia pestis:

   

Teste	Resultado
Lisina	-
Ureia	-
Motilidade	-
Indol	-
Manitol	+
Sacarose	-

Tratamento

O tratamento para peste, assim como para a maioria das doenças causadas por bactérias, é baseado na administração de antibióticos. Estreptomicina ou gentamicina são as opções corriqueiras. Tetraciclina ou doxiciclina são opções alternativas. O tratamento deve ser mantido por 10 dias e a taxa de sucesso é de mais de 90% quando iniciado cedo e seguido com rigor.

Prevenção

A prevenção da doença é baseada evitar ao máximo o contato com roedores ou possíveis hospedeiros para as pulgas. Eliminar focos de entulho, lenha, lixo e qualquer outro tipo de materiais que possam atrair roedores. É importante também manter animais de estimação livres de pulgas. Ao identificar um local onde há a ocorrência de animais contaminados e hospedeiros de pulgas, os órgãos públicos de saúde devem conscientizar os moradores e alertar sobre os riscos do contato com esses animais.

Bibliografia:

SEBBANE, F. et al. Role of the Yersinia pestis Yersiniabactin Iron Acquisition System in the Incidence of Flea-Borne Plague. Plos, [S.L], jan. 2012. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3003698/>. Acesso em: 08 jul. 2017.

 PRADEL, E. et al. New Insights into How Yersinia pestis Adapts to Its Mammalian Host during Bubonic Plague. Plos one, mar./mar. 2014. Disponível em: <https://www-ncbi-nlm-nih-gov.ez140.periodicos.capes.gov.br/pmc/articles/PMC3968184/>. Acesso em: 08 jul. 2017.

MD.SAUDE. Peste negra – história, sintomas e tratamento. Disponível em: <http://www.mdsaude.com/2017/06/peste-negra-historia-sintomas-e-tratamento.html>. Acesso em: 08 jul. 2017.

MINHA VIDA. Peste negra: sintomas, tratamentos e causas.. Disponível em: <http://www.minhavida.com.br/saude/temas/peste-negra>. Acesso em: 08 jul. 2017.

R7. Alerta! região da áfrica tem surto de peste negra. Disponível em: <http://noticias.r7.com/saude/alerta-regiao-da-africa-tem-surto-de-peste-negra-10022015>. Acesso em: 08 jul. 2017.

USERS MED. Bacilos gram -. Disponível em: <https://users.med.up.pt/~cc04-10/microtextosapoio/3_bacilos_gram-.pdf>. Acesso em: 08 jul. 2017.

VEJA. Peste bubônica deixa ceará em estado de alerta. Disponível em: <http://veja.abril.com.br/saude/peste-bubonica-deixa-ceara-em-estado-de-alerta/>. Acesso em: 08 jul. 2017.

VÍRUS DA ARTE & CIA.. Pieter bruegel, o velho – o triunfo da morte. Disponível em: <http://virusdaarte.net/pieter-bruegel-o-velho-o-triunfo-da-morte/>. Acesso em: 08 jul. 2017.

WIKIPEDIA. Yersinia pestis. Disponível em: <https://pt.wikipedia.org/wiki/yersinia_pestis>. Acesso em: 08 jul. 2017.

SCIELO. As grandes epidemias da historia. Disponível em: <http://books.scielo.org/id/8kf92/pdf/rezende-9788561673635-08.pdf>. Acesso em: 08 jul. 2017.

Instituto Federal do Rio de Janeiro

Luiza Rocha de Lima

BM 161

13/07/2017